
小编导读:临床表现除原发病因的症状和体征外,以肾小管功能不全的症状和体征最为突出。……
临床表现除原发病因的症状和体征外,以肾小管功能不全的症状和体征最为突出。无菌性脓尿常可见到,但急性间质性肾炎时的嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞尿几不存在。蛋白尿很少超过2g/d,常为小管性蛋白尿,后期因肾小球受累,亦可出现混合性蛋白尿。晚期可出现尿毒症症状,但仍常与肾小管功能不全症状不成比例。不同病因的慢性间质性肾炎的临床表现不尽相同,除已有专节论述者外,后文例举几种常见的情况扼要叙述。
几种常见的慢性间质性肾炎
(一)抗肿瘤治疗药物引起的慢性间质性肾炎
1.顺氯胺铂本品及其代谢产物主要经肾脏排出。本品引发急性肾小管坏死是呈剂量相关的,即单次剂量小于50mg/m2时很少发生,而大于100mg/m2时大部分病人发生急性肾功能不全。发病机制不清,可能与其他重金属所致的发病机制相似。常在给药后数天后起病,停药后2~4月后恢复。联合使用其他肾毒性药物增加危险性。重症急性肾衰或因反复给药引起慢性间质性肾炎者可发展成慢性肾功能衰竭。给药前或给药时适度水化和形成钠利尿状态,或用微量泵连续地在数小时至数日内缓慢给药可减少发病率。本品治疗下,约50%病人发生肾性失镁和低镁血症,常可持续数周且惺苯涎现亍F渌表现还有肾性失钾、尿浓缩能力下降和排出低分子量蛋白尿等,通常并无临床重要性?/P>
2.氨甲蝶呤本品主要由肾排出。肾毒性与剂量相关,5~60mg/m2时很少发生,而500~7500mg/m2时常发生肾小管阻塞而导致急性肾衰。直接肾小管毒性可能也参与发病。适度水化,保持尿量大于100ml/h,和碱化尿液保持尿pH大于7,维持数日可减少急性肾衰发生率。肾功能减退可使药物半寿期延长,应予注意。
3.亚硝脲类本类药物包括链氮霉素、卡氮芥、环己亚硝脲和甲环亚硝脲等。肾毒性包括引起肾小球硬化症,可出现大量蛋白尿和肾病综合征;引起慢性间质性肾炎,可出现近端肾小管酸中毒、糖尿、磷尿和氨基酸尿;还可引起急性肾小管坏死。肾毒性的最早症状是蛋白尿,一旦发生即应停药。出现氮质血症则应永久停用。多次重复用药,尽管间隔数月,慢性肾功能不全的发病率极高,并且通常毫无预兆也无尿检异常。因此一经发现有肾毒性症状或者出现不能解释的肾功能下降,必须立即停药。
4.丝裂霉素C本品肾毒性呈剂量相关性。通常在反复使用和累积剂量超过60mg/m2时发生。以轻度蛋白尿和缓慢进展或突然发生氮质血症为主要表现。突然发病者酷似溶血性尿毒症综合征,可有血小板减少,微血管性溶血性贫血和急性肾功能衰竭。肾活检可见肾小球系膜破碎,毛细血管内栓塞和出血,小动脉血栓形成和纤维素样坏死。有报告称发生率约为5%~40%。目前尚无有效治疗,停药和支持治疗是唯一办法。
5.其他阿糖胞甙、柔红霉素、阿霉素、光辉霉素、氮烯咪胺、重组白细胞A干扰素、和重组白细胞介素2等均有报告可引起肾毒性。此外化疗还可引起肿瘤溶解综合征而引起间质性肾炎。
(二)重金属引起的慢性间质性肾炎
本组化合物急性中毒时常引起肾小管滤过率下降和肾小管功能减退;慢性中毒时则常为慢性间质性肾炎伴或不伴肾小球滤过率下降。
1.锂碳酸锂可引起肾性尿崩症,停药后可改善,合用氨氯吡咪也可减少尿量。此外常有不完全性远端小管酸中毒和轻度肾性失钠。病理基础是慢性间质性肾炎。有急性锂中毒史者易发生慢性肾功能不全。
2.铅急性铅中毒可引起急性间质性肾炎,伴近端小管嗜酸性包涵体、肾小管坏死、肾小管滤过率下降和范可尼综合征等。脱离铅接触的急性铅中毒病人是否会发展成慢性肾损害还不清楚。慢性铅中毒则常为慢性间质性肾炎,并可伴肾小球滤过率下降,以铅痛风、高血压和慢性肾功能不全为特征。驱铅治疗可使部分病人肾功能改善,而另一些病人则继续进展。
3.汞急性汞中毒常表现肾小管坏死和严重的急性肾功能衰竭。慢性汞中毒主要是长期接触有机汞引起慢性间质性肾炎,表现为低分子量蛋白尿和肾小管酶排出增多。慢性接触汞化合物可引起膜性肾病和肾病综合征,其机理未明。螯合剂治疗对有机汞中毒无效。
4.金应用金制剂治疗类风湿性关节炎时可引起肾损害。常表现为蛋白尿,甚至肾病综合征,病理检查显示为膜性肾病,而金却存在于肾小管-间质中,并不存在于肾小球中。因此推测金改变了蛋白的抗原性,从而引发免疫反应,形成膜性肾病。蛋白尿常在金治疗后数月产生,停药数月后亦可望改善或消失。
5.砷急性砷中毒常有胃肠道症状、周围神经病变和急性肾小管坏死。砷对蛋白质巯基有高度亲和性,从而引起细胞损伤;以及砷中毒时的低血压是引起急性肾衰的主要原因。吸入气态砷则引起急性溶血而致急性肾衰。支持治疗和螯合剂治疗都很必要。
6.镉慢性镉接触可使镉沉积于肾皮质,可引起混合性蛋白尿和肾功能不全。发病率高低与镉接触时间长短相关。
7.其他重金属铋可引起急性肾小管坏死和肾病综合征。急性铜中毒可因急性溶血和低血压引起急性肾小管坏死;慢性铜中毒则以近端小管酸中毒、范可尼综合征和轻度肾功能不全为特征。锑、铊、铀和铂中毒肾病也有报导。
(三)其他其他可引起慢性间质性肾炎
例如,环孢素A可引起肾小动脉闭塞、慢性间质性肾炎和肾小球滤过率下降;阿昔洛韦(抗病毒药)可因引起肾小管阻塞而引起急性肾衰;戊烷咪(治疗卡氏肺孢囊虫病药)治疗时也可引起类似的改变,三甲双酮和他巴唑可引起肾病综合征;磺胺和静脉注射安非他命可引起全身性血管炎,后者可引起节段性肾梗塞和肾小球肾炎;烃类化合物接触可引起氮质血症、肾小管酸中毒、范可尼综合征、蛋白尿、血尿和脓尿等多种损害;四氯化碳和百草枯中毒表现也与之相似;硅的接触可发生肾小球和肾小管功能进行性地减退,据认为与免疫有关;长期使用麦角酰胺治疗偏头痛,可引起后腹膜纤维化,继而引起梗阻性肾病。静脉或皮下注射海洛英分别可引起局灶硬化性肾小球肾炎和肾淀粉样变性,此外也出现间质纤维化、小管萎缩和肾小血管内膜增生等改变;HIV感染相关的HIV肾病除有局灶节段性肾小球硬化外,也常有小管扩张伴囊状变、上皮细胞空泡化和单核细胞浸润等小管间质损害。
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