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提到吸烟，人们往往都知道，吸烟会引起肺部疾患，而对吸烟引起十二指肠溃疡则较为陌生。前面已经讲过吸烟可以引起胃炎、胃溃疡；同样，吸烟也可以导致十二指肠溃疡的发生。有人统计十二指肠溃疡中吸烟者占58.69%。

烟草中的主要成分尼古丁经肺吸收入血，随血流循环而到达机体各个器官，它能减弱幽门括约肌张力，使十二指肠粘膜充血、发炎；还能减弱胃泌素促进胰腺分泌水和碳酸氢根的作用，降低胰液中和胃酸的能力；此外，尼古丁还能刺激胆囊收缩，使大量胆汁在幽门括约肌张力减低的情况下反流入胃，破坏胃粘膜屏障，使胃十二指肠粘膜防御能力下降，形成十二指肠溃疡。

吸烟不但能导致十二指肠溃疡的发生，而且影响到十二指肠溃疡的愈合及促使其复发。在十二指肠溃疡的治疗上，吸烟者的愈合时间比不吸烟者明显延长；在十二指肠溃疡的复发时间上，吸烟者比不吸烟者明显缩短。