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溃疡直径大于3厘米者称巨大十二指肠溃疡，有的可达5—6厘米，占据整个十二指肠球腔。位于十二指肠后壁的溃疡可穿透入胰腺形成一个大的炎性肿块，患者多是超过50岁的男性，常有顽固性腹痛，疼痛的范围较大，且常放射至背部或右上腹。有的还有严重的呕吐和体重减轻，但也有无明显症状而直至出血或穿孔后才被发现者。在X片上巨大的龛影可被误认为十二指肠球部。

此症易发生大出血和穿孔等并发症，如不认识而末及时行手术，则死亡率很高。如无并发症可先行内科治疗，但患者必须住院。一般应选用较强的抗溃疡药物如雷尼替丁150毫克，每日2次；法莫替丁20毫克，每日2次；洛赛克20毫克，每日1—2次等。治疗3—4周后重复胃镜检查，判定疗效，如内科治疗无效应尽早手术治疗。

球后溃疡是指发生在十二指肠壶腹以上的十二指肠降段的溃疡，此溃疡常发生在后壁和内侧壁，这是一种少见的溃疡，约占十二指肠溃疡的5%左右。诊断难度大，并发症多。溃疡多是慢性的，且常穿透入胰腺引起炎症粘连，使十二指肠降段固定于炎性肿块之内。症状与典型的十二指肠溃疡相同，但常发生严重而顽固的腹痛，多放射至右上腹和背部，夜间疼痛较明显，出血率比一般的十二指肠溃疡多3倍。

球后溃疡易漏诊，常规X线和内窥镜检查不一定能发现溃疡。如果症状典型，则应采取十二指肠镜检查。这种溃疡在内科治疗后如愈合延迟，则可手术治疗。如并发出血应早行手术，因为这种溃疡的出血往往不易为内科治疗所控制。