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十二指肠溃疡如不及时治疗，就有并发穿孔的可能。对有十二指肠溃疡病史的病人突然出现上腹剧烈疼痛，就要警惕是否并发穿孔。十二指肠溃疡穿孔的病人常有恶心、呕吐、休克症状。腹肌紧张是十二指肠溃疡穿孔的重要体征，典型者呈“板状腹”，肝浊音界减小或消失，肠鸣音消失，腹部透视见膈下游离气体。发生穿孔的病人必须马上送医院紧急处理。

穿孔时间在6—8小时以内的病人常需手术治疗；如穿孔时间大于24小时且病人一般情况尚可，则可在严密观察下保守治疗。一般措施为：卧床休息、持续胃肠减压、禁食、补液、维持电解质和体液平衡，使用大量抗生素，早期经静脉实施，停止禁食后可改为口服。另外，在保守治疗的同时要兼顾溃疡病本身的治疗。可用H2受体阻滞剂来减少胃液的分泌，适当选用解痉药来缓解腹痛症状。