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十二指肠溃疡穿孔前常有溃疡症状加重及复发表现。穿孔时，患者突然发生上腹部剧烈疼痛，呈持续性刀割样或烧灼样痛，可阵发性加剧。穿孔后疼痛迅速蔓延至右下腹及全腹，约有1/3患者疼痛放射至右肩部。

腹痛为溃疡病穿孔最突出的症状，同时可伴有恶心、呕吐，呕吐物为食物残渣及胃液。常有面色苍白、四肢厥冷，心悸、出汗、脉速弱、血压下降等，此为原发性休克表现，其严重程度与患者神经系统反应性、穿孔大小、腹腔污染程度有关。

穿孔1—5小时后，以上各种症状可有不同程度的缓解，腹痛及腹肌紧张有所减轻，但压痛仍很明显。随着腹腔渗出液的吸收以及继发细菌性感染，患者很快出现发热、呼吸浅促、脉搏快弱、血压再次下降等症状，腹痛再度加重，呈弥漫性全腹痛，也可集中于上腹或右下腹部，腹胀明显，此时已继发腹膜炎。穿孔10—12小时后，如症状继续加重，可进入腹膜炎晚期，出现寒战、高热及中毒性肠麻痹(如剧烈呕吐粪样物)等症状，最终因中毒性休克而死亡。

老年患者对穿孔的反应及耐受性与青壮年患者显著不同。其腹痛很轻，可无腹肌紧张，但呕吐、腹胀较重，容易休克，病情发展快，预后较差，应予高度警惕。