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（一）病史及症状:
⑴ 病史提问：注意：①父母及家族中有无同样病人。②发病的年龄。③生长发育状况。
⑵ 临床症状：一般贫血症状、纳差、发育迟缓、可有腹泻及易感染表现。

（二）体检发现
除贫血外貌外，可有轻度黄疸，颧骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增宽，心律不齐、心浊音界扩大，肝脏、脾脏肿大。

（三）辅助检查
1.血象：血红蛋白多<60g/l，呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小形态不一，靶形红细胞多>10％，可见红细胞碎片。网织红细胞增多。红细胞内有包涵体。白细胞及血小板正常或减少。
2.骨髓象：增生活跃，红细胞系增生明显。细胞外铁及铁粒幼细胞增多。
3. 血红蛋白电泳：血红蛋白f>30％（重型β－珠蛋白生成障碍）。血红蛋白bart>80％（血红蛋白bart胎儿水肿综合征）；电泳出现血红蛋白h区带（血红蛋白h病）。
4.有条件做α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分析。

（四）鉴别诊断
应于缺铁性贫血及其它血红蛋白病鉴别。

（五）异常血红蛋白病的基因诊断
异常血红蛋白病是由于珠蛋白基因的突变异致珠蛋白肽链结构发生异常的一类血红蛋白分子病，其中珠蛋白基因的突变包括：单个碱基替 代，密码子的缺失与插入，移码突变，终止密码突变，融合突变(编码两条不同肽链的基因发生重排而形成融合基因)。可通过DNA检 测分析和RNA检测分析进行诊断。
1．DNA检测与分析 如Hb D Punjab是我国常见的一种异常血红蛋白病；它是由血红蛋白b链第121位密码子由GAA(谷氨酸)突变为CAA(谷氨酰胺) 所致。该突变同时使限制酶EcoR I位点消失(GAATTC?CAATTC)，应用PCR技术结合限制酶酶谱分析即可快速、简便地鉴定该疾病。具体方法是 扩增b珠蛋白基因第3个外显子的大部分和基因3￠ 端的DNA序列，共长144bp，用EcoR I消化后，在电泳凝胶上可以观察到40bp和104bp两个片段，然而在Hb D Punjab杂合子，扩增DNA经EcoR I消化后就同时具有144bp和104+40bp两种类型。
又如镰刀形红细胞性贫血症是由于b珠蛋白基因的第6位密码于由GAA突变为GUA，导致HbS的b链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代 。镰刀形红细胞性贫血症的基因诊断可采用：①PCR/限制酶谱分析法，扩增的294bp b珠蛋白基因片段不能被Oxa N I酶切，电泳图仅见294bp片段。正常人的扩增片段，可被该酶切成191bp和103bp两个片段。②合成特异的寡核苷酸探针 进行Southern印迹杂交分析。
2．RNA检测与分析 直接测定异常血红蛋白病人珠蛋白mRNA的RT-PCR产物序列，可准确鉴定出基因编码区的碱基变化，进而推导出胎链中相应氨基 酸的改变。
3．产前诊断出严重的血红蛋白病，及时终止妊娠是预防的重要前提，目前国内尚未广泛开展。