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病情轻重取决于溶血的程度，溶血的轻重取决于进入胎儿抗体的多少。因此本病临床表现差异很大。轻者进展缓慢，全身状况影响小，重者病情进展快，出现嗜睡、厌食，甚至发生胆红素脑病或死亡。

(一) 水肿

大量红细胞破坏溶血，引起贫血及缺氧。缺氧影响肝脏蛋白质的合成以及增高毛细血管壁的通透性，致胎儿水肿。严重水肿常为死胎，ABO溶血患儿此症状少见。

(二) 黄疸

黄疸出现早，进展快，常在生后24小时内出现。尤以Rh溶血者黄疸出现早。黄疸迅速加深，3～4天达高峰，可超过342txmol／L(20mg／d1)，以未结合胆红素为主。

(三) 贫血

红细胞破坏程度与贫血程度相一致，贫血严重者可导致心脏扩大和心力衰竭。Rh溶血症贫血出现早且严重，轻度贫血者脐血的血红蛋白>140g／L，中度贫血<140/L，重度贫血<80g/L。ABO溶血症多数病例出生时颇似正常新生儿，无明显贫血。

(四) 肝、脾肿大

其程度不一。Rh溶血症较ABO溶血症严重。引起肝脾肿大主要原因与髓外造血有关。