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消化性溃疡是本病最常见的症状，发生率约占90%，其中，75%患者以上腹疼痛为主诉，其疼痛特点很难与一般溃疡病区别，但对抗溃疡药物反应差是其特征，有些病人疼痛程度重，持续不缓解，呈进行性病程；其出血、穿孔等并发症也比一般的溃疡病多见；当按一般的溃疡病行胃大部切除时，往往在术后早期即很快出现吻合口的溃疡、穿孔和出血，这是本病临床特征之一。

本病多数溃疡呈单发性，中等以下大小，可有多发或巨大溃疡，据报道，本病溃疡约75% 分布于十二指肠球部，14%分布于十二指肠降部，11%分布于空肠，此特征与一般的溃疡病溃疡分布有显著差别。此外，还可见胃肠道粘膜有明显的充血、水肿及糜烂、胃粘膜肥厚及食管反流症状，甚至出现食管溃疡、狭窄和Barrett食管，这种特征也是一般消化性溃疡病所少见的。

本病的第二个常见症状是腹泻，发生率大约占1/3，其主要原因是胃泌素瘤所致的高胃酸分泌。大量酸性胃液进入肠腔，超过了小肠的中和能力，造成小肠粘膜直接损伤，还可使胰脂肪酶呈不可逆性灭活，并刺激促胰液素大量释放，使胰液分泌增加。此外，胃泌素本身可促进水和电解质分泌并抑制其吸收。以上因素，导致了腹泻。多数患者腹泻时常伴随腹痛，少数患者可以仅见腹泻，并以此为首发症状，而无消化性溃疡，其大便可呈水样，常为间歇性，并随消化性溃疡症状变化而变化，严重者可引起脱水、酸碱失衡及电解质紊乱，部分患者可伴见脂肪吸收不良或维生素B12缺乏症。

对于家族性胃泌素瘤患者，大多有家族内分泌腺瘤病史或溃疡病家族史，其胰腺外病变以甲状旁腺腺瘤、增生伴机能亢进最为常见，可见骨痛、病理性骨折等表现。大部分病人均有垂体瘤，但只有30%左右有相应的症状。

应该指出，胃泌素瘤本身的临床症状在家族性与散发型胃泌素瘤患者并无区别。