前面（尿酸的合成代谢——一张图看懂尿酸从何而来）简单地说了下尿酸的合成代谢，明白了尿酸主要是由体内嘌呤核苷酸（主要是AMP和GMP）分解代谢产生。那么尿酸又如何排泄，从何而去，本文继续来说。

图 1.尿酸排泄示意图

这张图片展示的是尿酸在人体内的排泄与重吸收过程，主要涉及肾脏和肠道两个排泄途径。下面我将结合图中的关键转运蛋白，详细描述尿酸的排泄机制。

一、尿酸的总体排泄途径

尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要通过肾脏（约2/3）和肠道（约1/3）排出体外。上图1中左侧为肾脏，右侧为肠道，中间为血液。

二、肾脏中的尿酸处理：四步模型

肾脏对尿酸的处理是一个动态平衡过程，包括：滤过 → 重吸收 → 分泌 → 分泌后重吸收。

1.肾小球滤过

• 由于血浆蛋白的结合率低，血液中的尿酸几乎全部被肾小球滤过，进入肾小管腔。
• 这是一个被动过程，尿酸随血浆滤过进入原尿。

2.重吸收（主要在近端肾小管早期）

• 滤过的尿酸大部分会被重吸收回血液，主要由URAT1（尿酸转运蛋白1）和OAT4、OAT10等介导。

• 
  URAT1

  位于肾小管细胞的管腔侧，负责将尿酸从管腔重吸收进入细胞，交换出有机阴离子（如乳酸、烟酸等，图中“Driving force”所示）。

• 
  GLUT9

  （葡萄糖转运蛋白9）则位于肾小管细胞的基底侧，负责将细胞内的尿酸转运回血液。
• 这一过程是尿酸排泄减少型高尿酸血症的主要机制。

3.分泌（近端肾小管中段）

• 血液中的尿酸也可以通过OAT1和OAT3（有机阴离子转运蛋白）从血液侧进入肾小管细胞，再通过管腔侧的转运蛋白（如NPT1、NPT4、MRP4、BCRP等）分泌到管腔中。
• 这一过程是尿酸排泄增加型高尿酸血症的可能机制。

4.分泌后重吸收（近端肾小管晚期）

• 部分已被分泌到管腔的尿酸，可能会再次被URAT1或GLUT9等重吸收。
• 图1中“重吸收”蓝色箭头方向指向血液，表示尿酸被重新吸回。

图 2.经过肾脏的滤过、重吸收、分泌、重吸收后，10%的尿酸经尿液排出

三、肠道中的尿酸排泄

• 肠道也是尿酸排泄的重要途径，尤其在肾功能不全时，肠道排泄会代偿性增加。
• 肠道主要通过分泌样方式排出尿酸，图1中右侧“肠腔”部分显示，尿酸通过BCRP（乳腺癌耐药蛋白）等转运蛋白从血液分泌到肠腔，最终随粪便排出。
• 这一途径在正常情况下约占1/3，但在肾功能衰竭时可显著增加。

图 3.尿酸的肠道排泄

四、肝脏路径（合成与转运）

• 肝脏是尿酸的主要合成工厂。
• 合成的尿酸主要通过GLUT9从肝细胞进入血液。
• 虽然肝细胞上的BCRP也能将尿酸排入胆汁，但这条路的排泄量极小，可忽略不计。

五、关键转运蛋白的作用总结

无论是通过肾脏排泄，还是通过肠道排泄，均依赖于多种膜转运蛋白，正是这些转运蛋白调控着尿酸的分布、排泄和重吸收，以控制尿酸在组织中和血液中的水平。

以下是关键转运蛋白的总结：

临床意义

1.降尿酸药的作用靶点

• URAT1和GLUT9是降尿酸药物（如苯溴马隆、多替诺雷明日之星——降尿酸新药多替诺雷）的作用靶点，通过抑制重吸收促进尿酸排泄。

图 4.苯溴马隆、多替诺雷的作用靶点

• BCRP功能增强

  通过增加肠道对尿酸的排泄，可能是未来治疗高尿酸血症的新方向。

2.遗传性肾性低尿酸血症的突变位点

遗传性肾性低尿酸血症（RHUC）是分为2型，分别由URAT1和GLUT9转运蛋白基因突变导致。

遗传性肾性低尿酸血症的分类

图 5.遗传性肾性低尿酸血症

图 6.总结图